糖尿病肾病（DKD）是我国慢性肾衰竭的主要原因之一，其中肾小管间质纤维化作为其进展为终末期肾病的核心机制，对疾病的管理至关重要。外泌体作为肾脏疾病病理变化的“信使”，其携带的miRNA成分受到RNA结合蛋白（RBPs）的调控。RBMX作为异质核核糖核蛋白家族的成员，能够通过结合RNA来调节外泌体内容物的分选，其在DKD中的具体作用尚未明确。本研究发表在【J Adv Res】（IF：13）上，题为“DeSUMOylation of RBMX regulates exosomal sorting of cargo to promote renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic kidney disease”，旨在探讨RBMX在DKD中对肾小管上皮细胞外泌体miRNA分选的调控机制，明确其在肾小管间质纤维化和线粒体损伤中的作用，为DKD的治疗提供新的靶点。

1. RBMX在DKD中的高表达

研究发现，DKD小鼠模型中肾小管上皮细胞的RBMX表达显著高于对照组，且与肾损伤及纤维化指标相关。这一发现表明，RBMX在DKD的发病机制中可能起着重要作用。

2. RBMX的促进作用

进一步分析显示，RBMX的过表达可加剧DKD小鼠的肾小管间质纤维化，而敲低RBMX则有助于减轻这一情况。此结果提示RBMX可能作为治疗DKD的一个有希望的靶标。

3. 线粒体损伤的加剧

研究还表明，RBMX通过降低线粒体呼吸链复合体蛋白的表达、减少ATP生成以及增加ROS，进一步加剧了DKD患者的线粒体损伤。

4. 外泌体和miRNA的调控

RBMX通过调节外泌体中miR-26a、miR-23c、miR-874等保护性miRNA的分选，影响细胞的线粒体功能及纤维化。因此，干预RBMX的表达或其去SUMO化过程，可能成为DKD治疗的新策略。

5. miRNA的靶基因

分析指出，CERS6是miR-26a、miR-23c、miR-874的共同靶基因，其表达水平在DKD中显著升高，从而导致线粒体损伤和纤维化的加重。

结论

本研究确认，在糖尿病肾病（DKD）发病过程中，肾小管上皮细胞内高表达的RBMX通过去SUMO化修饰增强了其与保护性miRNA的结合，并促进这些miRNA在外泌体中的分选。这一机制导致细胞内保护性miRNA的减少，进而减弱了对靶基因CERS6的抑制作用，导致CERS6异常升高，最终加剧了线粒体损伤和肾小管间质纤维化。因此，RBMX的去SUMO化在调控外泌体miRNA分选及DKD进展中扮演着关键角色。此发现为临床治疗提供了潜在的新靶点，或许能为人生就是博-尊龙凯时的理念增添新的生机与希望。