在癌症免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICBs）已彻底改变了多种实体瘤的治疗策略。然而，卵巢癌，尤其是卵巢透明细胞癌（OCCC），对ICBs的反应率相对较低，通常仅为5%至15%。目前常用的生物标志物，如PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)、BRCA1/2突变以及同源重组缺陷（HRD），在OCCC中的预测效果并不明显。

不过，一项近期发表于《Nature》的研究揭示，PPP2R1A基因的突变可能显著影响这些患者的预后。卵巢透明细胞癌（OCCC）被认为是一种预后较差且对免疫治疗反应极低的肿瘤。在一项双重ICB治疗的临床试验中，研究人员惊喜地发现部分患者不仅生存期得以延长，且对治疗表现出高度敏感。进一步分析显示，这些患者的肿瘤均存在PPP2R1A突变，其中心位总生存期达到了669个月，而未突变者的生存期仅为92个月。这一显著差异超出了单一基因突变影响的预期，推动研究人员深入探讨PPP2R1A在免疫治疗中的角色。

PPP2R1A编码PP2A复合物的主要结构亚基，PP2A是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，能够调节多种细胞信号通路。简单而言，它在细胞中发挥“平衡器”的作用，抑制过度活跃的信号通路。研究发现，PPP2R1A的常见突变（尤其是R183W和R183Q）削弱了其与调节亚基的结合能力，导致整个PP2A复合物的功能受损，并激活多个免疫相关通路。这些突变使得癌细胞在免疫系统面前变得“更加显眼”，从而提高被攻击的几率。

此外，对肿瘤RNA表达谱和空间免疫表型的进一步分析表明，携带PPP2R1A突变的肿瘤同时伴随显著增加的免疫细胞浸润。这意味着PPP2R1A突变不仅改变了肿瘤细胞自身的特性，还“激活”了肿瘤微环境，从而增强了免疫系统的介入能力。

如果突变能增强免疫应答，那么是否可以通过人为手段模拟这一效果？研究团队通过多种模型进行了验证：体外实验结果表明，SKOV3卵巢癌细胞在PPP2R1A敲低或表达突变型（P179R）后，对CAR-T细胞的杀伤反应更为敏感。而PP2A抑制剂LB-100则进一步增强了免疫杀伤效果。CRISPR编辑实验证实了PPP2R1A突变在基因层面上提升了肿瘤细胞对T细胞攻击的敏感性。动物实验结果一致：在携带PPP2R1A突变的患者来源移植瘤（PDX）和同种异体肿瘤模型中，突变显著增强了ICB疗效，这提示该突变在体内外均可作为免疫敏感性的关键调节因子。

进一步的数据分析进一步巩固了这一发现。研究团队在多个公开数据库中评估了161名接受ICB治疗患者的生存情况，结果显示，携带PPP2R1A突变的患者生存期显著延长。相较而言，在7564名未接受ICB治疗的患者中，突变状态与生存期并无明显关联，这暗示PPP2R1A突变可能成为ICB疗法的特异性预测生物标志物。

尽管在非小细胞肺癌和黑色素瘤的独立队列中也观察到了类似趋势，但由于样本量较小，统计学意义尚未确立。综上所述，PPP2R1A突变不仅可能揭示了一种新的免疫治疗敏感性机制，同时也为临床免疫治疗的精准分型提供了潜在的分子工具。人生就是博-尊龙凯时在此领域的发展也在不断推动医学进步。

作为一家总部位于法国的生物技术公司，abinScience专注于开发高质量的科研试剂。我们致力于为全球生命科学研究者提供创新、可靠的工具和技术解决方案。如需了解更多产品信息，请联系strong>人生就是博-尊龙凯时的产品专家。